转载：跟着指南走：绝经后女性MHT方案优化选择
指南推荐绝经激素治疗（MHT）优先选择天然或最接近天然的雌孕激素；对绝经后女性推荐低剂量的雌孕激素连续联合方案或替勃龙方案；MHT使用年限无限制，若有适应证，利大于弊，可长期应用1。
雌二醇地屈孕酮片--芬悦宁®践行绝经激素治疗的最低有效剂量，是长期管理的优选方案；其显著改善绝经相关症状7、显著改善骨密度10，不增加乳腺癌和子宫内膜病变风险11；其复方制剂提高依从性12，有利于长期管理。
目前的证据表明，MHT是唯一能够一揽子解决由于绝经后雌激素缺乏所带来的各种相关问题的方案。在医生指导下应用MHT既可以缓解绝经相关症状，也能在一定程度上延缓或避免中老年慢性代谢性疾病的发生，改善和提高中老年女性的生命质量1。
那么对于绝经后女性的MHT该如何选择呢？让我们跟随指南推荐，遵循MHT个体化原则，选择适合的MHT药物、方案、剂量和应用时长。
MHT的药物选择：天然或最接近天然的雌孕激素
《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》推荐MHT优先选择天然或最接近天然的雌孕激素1。其中最接近天然的孕激素是地屈孕酮。乳腺癌风险与孕激素种类有关，含天然孕激素或地屈孕酮的MHT方案相关的乳腺癌风险较含其他合成孕激素的方案低。E3N研究（研究设计详见文章最后）显示，口服MHT中，地屈孕酮不增加乳腺癌风险2。
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另外，ESTHER研究（研究设计详见文章最后）显示，地屈孕酮不增加静脉血栓风险3。
对绝经后女性推荐低剂量的雌激素+地屈孕酮的连续联合方案1
使用最低有效剂量一直是国内外权威指南所强调的MHT原则4-6。雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5积极践行绝经激素治疗的最低有效剂量。
雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5中国Ⅲ期临床研究（研究设计详见文章最后）显示，雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5组平均每天潮热变化次数较安慰剂组显著降低7。
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指南强调低剂量的雌激素也能发挥骨保护作用4,8，0.5mg/d雌二醇（口服）是FDA批准的可以用于发挥保留骨质作用的剂量9。一项研究（研究设计详见文章最后）结果显示，雌二醇0.5mg/d治疗52周显著改善绝经后骨质疏松症女性骨密度10。
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《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》强调MHT使用年限无限制，每年随访时评估，若有适应证、利大于弊，可长期应用1。雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5作为指南推荐的优选制剂，践行最低有效剂量，显著改善绝经相关症状7，且不增加乳腺癌和子宫内膜病变风险11，而且作为复方制剂更易长期保持良好用药依从性12，是MHT长期管理的优选制剂。
研究设计：
2. E3N研究，纳入1990-2002年随访的80377例绝经后妇女的激素补充治疗，包括雌激素+孕激素、雌激素+地屈孕酮、雌激素+其他孕激素，平均随访至绝经后8.1年，评估孕激素的选择与乳腺癌发生风险的关系。
3. ESTHER研究，从1999-2005年随访881例绝经后妇女的激素补充治疗，评估激素的选择与发生静脉血栓的风险关系。
7. 一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、临床Ⅲ期研究，在2周筛查期间连续7天内至少出现50次潮热、无子宫切除、末次月经≥12个月的绝经后妇女（年龄45-60岁）随机分为雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5组（n=166）或安慰剂组（n=165）治疗12周，主要疗效终点是从基线到治疗结束每天潮热次数的变化。
10. 一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，自然绝经或双侧卵巢切除术后患有骨质疏松症的女性（平均年龄大于60岁）随机接受雌二醇0.5mg/d口服（n=73）或安慰剂（n=79）持续52周；所有雌二醇治疗者根据需要使用左炔诺孕酮（LNG）40μg。评估各组治疗绝经后骨质疏松症女性的疗效、安全性。
https://www.obgy.cn/index/brand/details/id/11350.html
参考文献：
1. 中华医学会妇产科学分会绝经学组. 中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版. 中华妇产科杂志，2023，58(01):4-21.
2. Fournier A, Berrino F, Clavel-Chapelon F. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2008;107(1):103-111.
3. Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G, et al. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the route of estrogen administration and progestogens: the ESTHER study. Circulation. 2007;115(7):840-845.
4. Baber RJ, Panay N, Fenton A; IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women‘s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109-150.
5. de Villiers TJ, Hall JE, Pinkerton JV, et al. Revised Global Consensus Statement on Menopausal Hormone Therapy. Climacteric. 2016;19(4):313-315.
6. “The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society” Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022;29(7):767-794.
7. Ren M, Ruan X, Gu L, Pexman-Fieth C, Kahler E, Yu Q. Ultra-low-dose estradiol and dydrogesterone: a phase III study for vasomotor symptoms in China. Climacteric. 2022;25(3):286-292.
8. Hamoda H, Panay N, Pedder H, Arya R, Savvas M. The British Menopause Society & Women's Health Concern 2020 recommendations on hormone replacement therapy in menopausal women. Post Reprod Health. 2020;26(4):181-209.
9. Levin VA, Jiang X, Kagan R. Estrogen therapy for osteoporosis in the modern era. Osteoporos Int. 2018;29(5):1049-1055.
10. Mizunuma H, Taketani Y, Ohta H, et al. Dose effects of oral estradiol on bone mineral density in Japanese women with osteoporosis. Climacteric. 2010;13(1):72-83.
11. Tatarchuk T, Stevenson JC, Yu Q, et al. Ultra-low-dose continuous combined estradiol and dydrogesterone in postmenopausal women: A pooled safety and tolerability analysis. Gynecol Endocrinol. 2024;40(1):2375577.
12. 唐瑞怡,陈蓉.绝经激素治疗的诊疗管理.中国计划生育和妇产科,2022,14(01):26-28.
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