2024年Katalinic 等纳入6项随机对照试验（RCTs）和3项观察性研究进行荟萃分析，概述了在妊娠早期复发性流产/先兆流产患者，或作为辅助生殖技术（ART）中的黄体支持时，使用地屈孕酮的安全性^[1]。

在RCTs的荟萃分析中，总体RR为0.92 [95% CI 0.55 ; 1.55]，高质量研究的RR为0.94 [95% CI 0.53 ; 1.65]，低质量研究的RR为0.82 [95% CI 0.21 ; 3.20]。当仅评估来自RCTs的数据时，荟萃分析结果显示，与对照组相比，地屈孕酮组不会增加发生先天性畸形风险。

当纳入8项研究（6项RCTs 和2项观察性研究，1项观察性研究因存在严重的偏倚风险，未被纳入分析）进行数据的汇总分析时，共包括了来自 16 个国家的 5070 名孕产妇和 2680 名活产婴儿，显示总体RR为1.11 [95% CI 0.73 ; 1.68]。两项观察性研究的加入仍得出一致结论，与对照组相比，地屈孕酮组不会增加发生先天性畸形风险。

2023年一项来自北京大学第三医院的回顾性队列研究^[2]，该研究分析在辅助生殖技术（assisted reproductive technology, ART）中妊娠早期地屈孕酮暴露与子代出生缺陷的关系。共收集2010年-2018年124,815个ART治疗周期（包含80,103 个新鲜胚胎移植周期及44,712个冷冻胚胎移植周期），52,175个新生儿数据，研究结果显示妊娠早期地屈孕酮暴露不增加先天性异常的风险，且可能与降低肌肉骨骼系统先天性异常的发生率有关。

俄罗斯妇产科医师协会（THE RUSSIAN SOCIETY OF OBSTETRICIANS AND GYNECOLOGISTS）也观察到类似的结果。2023最新数据^[3]评估了来自俄罗斯的1150名在ART中应用地屈孕酮的疗效及安全性国际多中心研究（IRIS）。IRIS安全性研究结果显示，与既往已知的妊娠期间服用地屈孕酮的安全性相比，新生儿先天性异常的发生率不超过人群的平均数，即表明地屈孕酮对胎儿及新生儿具有良好的安全性^[4-5]。

2022年Katalinic A等^[6]筛选了2005年以来发表的关于妊娠早期地屈孕酮使用与胎儿畸形评估的临床研究，最终纳入6篇随机对照试验进行分析。

研究结果显示，母体妊娠期间使用地屈孕酮胎儿异常相对风险（RR）接近1（RR 0.96;95% CI 0.57,1.62），证实了既往研究结论，即胎儿畸形与孕早期使用地屈孕酮无因果关系。

2022年Johannes Ott等^[13]荟萃分析地屈孕酮上市60年的安全性和耐受性研究，文章结果显示，地屈孕酮在60年的使用中过程中，显示了良好的安全性和耐受性，它在女性生殖健康方面的应用起了重要作用。

2020年Griesinger G教授等^[14]针对LOTUS I和LOTUS II（N =1,957）受试者个体数据（IPD，individual participant data）的荟萃分析显示，地屈孕酮无论在母体、新生儿还是在先天性、家族性、遗传性疾病方面均是安全性的。