转载：患者故事——低剂量雌孕激素连续联合方案带来的生活新体验
张姐最近有些烦躁，月经已经消失1年多了，最近却频繁出现潮热出汗，她担心身体出了问题。体检一圈也没有发现明显异常，只是提示说骨量减少。张姐心里纳闷了，按说“更年期”早过去了，怎么还有更年期症状呢？到处向同龄人打听办法，有人说用激素能改善症状，还对骨骼有好处，但也有人说用激素有风险，不能乱用。张姐一时间陷入迷茫。
张姐的情况其实很常见。潮热出汗等绝经相关症状并非围绝经期独有，同样会在绝经后困扰女性，甚至这些症状在绝经后发生的比例更高1。而且，女性绝经后将经历骨量快速丢失期2，导致绝经后女性的骨质疏松症以及骨量减少患病率高3。
张姐的情况有没有解决方案呢？有。绝经激素治疗（MHT）是唯一能够一揽子解决由于绝经后雌激素缺乏所带来的各种相关问题的方案4。我国女性对MHT知晓率逐步升高5，然而对于乳腺癌风险和子宫内膜病变风险的担忧却并没有消弭，仍然是患者最主要的担忧6。
患者未被满足的需求就是医药人的使命。为了提升绝经期女性的生命质量，雌二醇地屈孕酮片—芬悦宁®应运而生。它是雌二醇0.5mg和地屈孕酮2.5mg的连续联合制剂，适用于治疗绝经后至少12个月的女性的雌激素缺乏症状7，是中国第一款含有指南优选的雌孕激素成分的连续联合制剂，为绝经后女性带来生活新体验。
芬悦宁®遵循最低有效剂量原则4，为女性个体带来获益并将风险降至最低8，符合医生和患者的共同期待。
雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5中国Ⅲ期临床研究（研究设计详见文章最后）结果显示，雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5组平均每天潮热变化次数较安慰剂组显著降低，抑郁/情绪低落和肌肉/关节疼痛症状也显著改善9。
本图片由雅培提供
低剂量雌激素也可能发挥骨保护作用10，雌二醇0.5mg/d（口服）是FDA批准的可以用于发挥保留骨质作用的剂量11。研究显示，雌二醇0.5mg/d 治疗2年显著增加绝经后女性腰椎、股骨颈骨密度（研究设计详见文章最后）12，雌二醇0.5mg/d 治疗52周显著改善绝经后骨质疏松症女性骨密度（研究设计详见文章最后）13。
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芬悦宁®是指南推荐的天然或最接近天然的雌孕激素方案4。雌二醇为天然雌激素，在体内无需转化直接利用14。地屈孕酮是逆转孕酮衍生物，是最接近天然孕激素4。其表现出良好耐受性，不增加乳腺癌和子宫内膜病变风险。最新一项汇总分析（研究设计详见文章最后）结果显示，雌二醇0.5mg/地屈孕酮2.5mg连续联合方案与安慰剂相关不良事件发生率相当；特别受关注的不良事件如乳腺癌和子宫内膜增生等也与安慰剂相当15。
安全性结果 | 雌二醇地屈孕酮片 0.5/2.5（n=736） | 安慰剂 （n=291） |
≥1次治疗相关不良反应，n（%） | 369（50.1%） | 144（49.5%） |
≥1次治疗相关严重不良反应，n（%） | 12（1.6%） | 9（3.1%） |
因不良反应终止研究，n（%） | 11（1.5%） | 7（2.4%） |
乳腺癌 | 0 | 1（0.3%） |
子宫内膜增生 | 1（0.1%） | 1（0.3%） |
痤疮 | 2（0.3%） | 1（0.3%） |
多毛症 | 2（0.3%） | 1（0.3%） |
体重增加 | 0 | 0 |
另外，芬悦宁®复方制剂对患者更友好，更易于长期保持良好用药依从性16，避免和减少单药联合使用出现的错服、漏服问题17。
以上这些循证证据，可以让张姐们放心，雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5可以兼顾您的治疗需求又能降低您的顾虑，它显著改善绝经相关症状9，低剂量雌激素可以显著改善骨密度12，而且耐受性良好，不增加乳腺癌和子宫内膜病变风险15。低剂量方案的心血管疾病和静脉血栓栓塞风险更低，通常不会产生不可耐受的不良反应，如阴道出血或乳房压痛18。
总之，雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5-芬悦宁®作为指南推荐的优选制剂，践行最低有效剂量，是绝经女性MHT长期管理的优选方案。期待在芬悦宁®的助力下，绝经后女性可以享受到它带来的生活新体验。
研究设计：
9. 一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、临床Ⅲ期研究，在2周筛查期间连续7天内至少出现50次潮热、无子宫切除、末次月经≥12个月的绝经后妇女（年龄45-60岁）随机分为雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5组（n=166）或安慰剂组（n=165）治疗12周，主要疗效终点是从基线到治疗结束每天潮热次数的变化。
12. 一项开放性试验，健康、非肥胖的绝经后妇女（各组平均年龄56.6-56.7岁）在服用1000mg钙的同时，接受连续联合激素替代疗法（每天服用17β-雌二醇0.5mg和醋酸炔诺酮0.25mg），对照组仅每天摄入1000mg钙，为期2年。评估24个月时骨密度（BMD）变化。
13. 一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，自然绝经或双侧卵巢切除术后患有骨质疏松症的女性（平均年龄大于60岁）随机接受雌二醇0.5mg/d口服（n=73）或安慰剂（n=79）持续52周；所有雌二醇治疗者根据需要使用左炔诺孕酮（LNG）40μg。评估各组治疗绝经后骨质疏松症女性的疗效、安全性。
15. 一项汇总分析，纳入3项雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5连续联合方案用于绝经后女性的临床研究，共2017例患者纳入汇总分析，其中雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5 736例，平均治疗时间288.9天，安慰剂291例。评估雌二醇地屈孕酮片0.5/2.5的安全性和耐受性。
https://www.obgy.cn/index/brand/details/id/11350.html
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