本研究针对rFSH-δ研发项目中两项随机、评估者设盲、对照试验进行汇总分析，共纳入1591例IVF/ICSI患者，旨在确定rFSH-δ产生与日剂量为150IU的rFSH-α相似卵巢反应的日剂量（μg）。

图1. 纳入人群分组及用药情况

1. II期剂量反应试验结果

不同亚组患者的等效剂量

所有患者：在该试验中，rFSH-α以150IU/天作为固定剂量使用，所有接受卵巢刺激的患者平均获卵数为10.4±5.2个。经分析，与日剂量为150IU的rFSH-α产生相同卵巢反应的rFSH-δ日剂量为10.0µg（95%CI：7.9-12.8）（见表1，图2A）。

卵巢正常储备或高储备患者[AMH≥15pmol/L（2.03ng/ml）]：此类患者平均获卵数为12.4±5.4个，与之对应的rFSH-δ日剂量为9.7µg（95%CI：7.5-12.4）（见表1，图2B）。

卵泡发育和卵巢激素反应与获卵数结果一致

对卵泡发育（以直径≥12mm的卵泡数量衡量）和卵巢激素反应（以血清雌二醇浓度衡量）的分析结果与获卵数的分析结果相符（见表1）。在所有患者中，与日剂量为150IU的rFSH-α产生相同卵泡发育和卵巢激素反应情况的rFSH-δ日剂量分别为10.2µg（95%CI：7.6-13.6）和9.0µg（95%CI：7.0-11.7）；在卵巢正常储备或高储备患者中，对应值分别为9.8µg（95%CI：7.4-13.1）和9.2µg（95%CI：7.3-11.6）。

表1. II期剂量反应试验，达到与150IU/天rFSH-α固定给药剂量相同卵巢反应的rFSH-δ日剂量

图2. II期剂量反应试验，rFSH-δ日剂量与获卵数的关系图

(A)所有患者(n=265)；(B)卵巢正常储备或高储备患者[AMH≥15 pmol/L(2.03ng/ml)](n=150)

2. III期疗效试验结果

所有患者的等效剂量

对所有患者进行分析，估计与起始剂量为150IU的rFSH-α产生相同卵巢反应的rFSH-δ日剂量为10.3µg（95%CI：9.7-10.8）（见表2，图3A）。

不同亚组患者的等效剂量

剂量未调整患者：在rFSH-δ组中研究者未要求调整剂量及rFSH-α组中维持150IU/天起始剂量的患者（n=862）中，等效的rFSH-δ日剂量为10.3µg（95%CI：9.6-11.1）（见表2）。

卵巢正常储备或高储备患者：此类患者（n=570）中，等效的rFSH-δ日剂量为9.5µg（95% CI：8.9-10.2）（见表2，图3B）。

卵巢正常储备或高储备且剂量未调整患者：该亚组患者（n=485）中，等效的rFSH-δ日剂量为9.3µg（95%CI：8.6-10.1）（见表2）。

卵泡发育和卵巢激素反应与获卵数结果一致

卵泡发育：与日剂量为150IU的rFSH-α产生相同卵泡发育情况的rFSH-δ日剂量为10.1µg（95%CI：9.4-10.7）。在剂量未调整、卵巢正常储备或高储备及其组合的患者亚组中，结果相似（见表2）。

卵巢激素反应：与日剂量为150IU的rFSH-α产生相同卵巢激素反应情况的rFSH-δ日剂量为10.4µg（95%CI：9.5-11.5）。在剂量未调整、卵巢正常储备或高储备及其组合的患者亚组中，结果也相似（见表2）。

表2. III期疗效试验，达到与起始剂量150 IU/天rFSH-α相同卵巢反应的rFSH-δ日剂量

图3. III期疗效试验中，使用rFSH-δ和起始剂量150 IU/天rFSH-α的获卵数

在IVF/ICSI患者中，10μg/天的rFSH-δ与150 IU/天的rFSH-α的卵巢反应相似，由此确立剂量等效因子。该因子有助于临床医生评估rFSH-δ在常规方案中的应用，增进对个体化给药剂量的理解，还可帮助患者在不同促性腺激素方案间转换，降低剂量误解风险。基于该等效因子还可推测其他剂量关系，有助于改进对不同单位表达的促性腺激素在常规和个性化方案中的临床效果的理解。