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转载:医生手记 | 米非司酮——那些你不知道的超说明书用法

发布时间:2024-12-30
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在妇科疾病的药物领域中,米非司酮无疑占据着极为关键的地位。米非司酮属于受体水平的抗孕激素药物,其与内源性孕酮相比,对受体具有更高的亲和度,能够通过与孕酮竞争受体,进而发挥拮抗孕激素的效能。与此同时,它还具备增强妊娠子宫对前列腺素敏感性的独特作用。在临床工作中,米非司酮的应用范畴远远超出了常规认知,它堪称超说明书使用率颇高的药物之一。那么,在妇科疾病的治疗中,它究竟有哪些的功效呢?现将其汇总如下:


非超说明书使用

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01
紧急避孕

目的:在无保护性生活发生之后,亦或是避孕措施遭遇失败的情形下,作为避免非意愿妊娠的一种补救性手段。


用法:于性生活结束后的72小时之内,在空腹状态或者餐后两小时口服10mg,且服药完毕后需禁食2小时。


药物机理:凭借竞争性地占据孕酮受体,促使子宫内膜形态发生改变,从而干扰受精卵的着床过程。

02
药物流产(停经7周内)

目的:避孕失败后非意愿妊娠,与米索前列醇配伍终止妊娠。


用法:停经7周内:空腹或餐后2小时,25-50mg/次,2/日,连续2-3天内服用总量150mg,第3-4天联合米索前列醇600ug(口服/阴道置入)。

03
药物流产(停经8-16周)

用法:空腹或餐后2小时,100mg/次,1/日,x2天,服用总量200mg,距离第1次口服米非司酮间隔36-48小时后联合米索前列醇400ug,口服/阴道置入。


药物机理:竞争孕激素受体,拮抗孕酮作用;增加子宫对米索前列醇的敏感性。

04
子宫肌瘤

子宫肌瘤的发生、发展与体内雌孕激素及其受体密切相关,其中以雌激素及其受体相关性高于孕激素。米非司酮对孕激素具有竞争性拮抗作用,可减少孕激素与子宫肌瘤细胞表面孕激素受体结合,从而减少孕激素对病灶生长的促进作用。此外,由于孕激素与雌激素的拮抗作用,米非司酮与孕激素受体结合可下调雌激素受体相关信号通路激活水平,从而抑制雌激素对病灶生长、转移的促进作用【5】。另外有临床数据显示,子宫肌瘤手术后,小剂量(12.5mg)米非司酮能帮助减轻疼痛程度,改善性激素水平,促进患者术后快速恢复【6】子宫肌瘤的诊治中国专家共识》中指出:我国试用米非司酮治疗子宫肌瘤的剂量一般为12.5mg/d【10】


2020年10mg剂型的米非司酮成功上市,并被正式批准应用于孕龄期女性中重度子宫肌瘤的治疗,用法为:每日1片,在月经第1-3天开始口服,使用时长不超过3个月。


超说明书使用

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01
异位妊娠保守治疗

异位妊娠在药物治疗中首选甲氨蝶呤,然而,众多临床数据以及文献均表明:联合使用两种药物治疗输卵管异位妊娠显示取得了良好的治疗效果,米非司酮联合组治疗成功率相较甲氨蝶呤组明显提高【1-3】。米非司酮属甾体类激素孕酮拮抗剂,可选择性地作用于子宫内膜,并与孕酮受体结合,产生抗孕酮的效果,可导致子宫蜕膜和绒毛组织变性,促使孕囊坏死,达到治疗输卵管异位妊娠的效果【4】


用法:50mg,口服,每天2次,治疗5d。

02
子宫内膜异位症

米非司酮可结合子宫内膜异位病灶孕激素受体,对子宫内膜细胞有丝分裂活性及分泌活动予以抑制,阻止内膜增生,减少异位病灶血供,促进病灶萎缩而发挥治疗作用【7】,其具备闭经率较高、不良反应较小的显著优势。不过,国内在这方面尚缺乏相关的规范性指南。值得重点关注的是,在长期使用过程中,务必密切监测子宫内膜的厚度,以便及时察觉子宫内膜增生性病变的潜在风险。

03
稽留流产

《中期妊娠稽留流产规范化诊治的中国专家共识》中指出:米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠稽留流产引产的成功率高,且具有较高的安全性。2017年国际妇产科联盟(FIGO)和2018年世界卫生组织(WHO)相关指南和更新推荐均认为米索前列醇与米非司酮联合用药比单独使用米索前列醇的排胎时间更短【8】。由于属于超说明书使用范畴,我国在这方面的临床报道相对匮乏,使用方法参照2018年WHO药物流产管理指南:


14~24周稽留流产:米非司酮200mg顿服,1~2d后阴道置入或舌下含服米索前列醇400μg【8】

04
急性异常子宫出血

在因凝血机制异常所引发的异常子宫出血的诊治过程中,复方口服避孕药(COC)、氨甲环酸等药物往往存在效果欠佳、存在禁忌症等诸多问题,清宫术、介入栓塞亦难以有效控制灾难性出血的发生。而米非司酮联合球囊压迫则能够为这类患者争取到过渡凝血机制异常时期的宝贵时间,以便后续寻求其他方式来治疗异常子宫出血。


《出血性疾病所致异常子宫出血诊治专家共识》中指出:可使用低剂量米非司酮10~25mg/d使患者暂时性闭经,为寻求进一步处理做准备。连续使用6个月内安全性较好【9】

05
促宫颈成熟

国内较多临床报道显示,米非司酮具有良好促进宫颈成熟的作用,其作用机理:米非司酮具有干扰孕酮抑制子宫肌活动及胶原分解的作用,可抑制前列腺素的降解,减少胶原合成,以扩张软化宫颈【11】。临床多用于中期引产、孕足月软化宫颈,促进产程发动等情况。

06
软化宫颈使用

绝经后期女性常常伴有子宫颈狭窄、萎缩等状况,在进行取环或者宫腔操作之前,给予米非司酮进行治疗,往往能够极为有效地软化宫颈。


经验性使用方法为:每次25mg,每日2次,连续使用三天。

07
宫腔残留

宫腔残留是人工流产术、稽留流产清宫术后较为常见的并发症之一,通常会伴随阴道淋漓出血、出血时间长达14天及以上、贫血等症状,还可能诱发宫腔感染、宫腔粘连、盆腔炎等一系列疾病。米非司酮能够协助促进宫腔残留物的排出,在临床上常与缩宫素联合配伍使用,效果更为理想。


临床荟萃使用方法:50mg,2/日,口服,连续三天【12-13】

08
痛经

《中成药治疗痛经临床应用指南》中指出:荐桂枝茯苓胶囊、丹莪妇康煎膏联合米非司酮/屈螺酮炔雌醇片可治疗继发性痛经【14】,临床荟萃安全性良好。

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尽管在临床工作中,米非司酮在多种妇科疾病的治疗方面已经收获了良好的治疗效果,大量临床数据也都表明它是一种极具应用前景的药物,具备副作用较小、安全性较高的显著优势,但大部分的临床使用仍在说明书使用之外。相信随着医疗行业的持续蓬勃发展,米非司酮必将能够进一步彰显其独特的价值,在妇科疾病的治疗领域绽放出更为绚烂的光彩。


【备注说明】:


在实际临床工作中,由于药品说明书更新或修改滞后,在一定程度上限制了药品的临床使用。为此,2022年3月1日起实施的《中华人民共和国医师法》第二十九条规定:医师应当坚持安全有效、经济合理的用药原则,遵循药品临床应用指导原则、临床诊疗指南和药品说明书等合理用药。在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下,医师取得患者明确知情同意后,可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。以扩大了医师诊治特殊疾病的自主权明确了只要符合法定条件的超说明书用药,就是合法的医疗行为,为医师超说明书用药行为提供了法律支持。




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参考文献:

【1】张婷.不同剂量米非司酮联合腹腔镜手术治疗子宫肌瘤对患者激素水平的影响研究[J].中国现代药物应用,2024,18(19):89-91.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2024.19.023
【2】王丹丹,王周凤,郑巧飞. 异位妊娠发生危险因素分析及米非司酮联合甲氨蝶呤治疗效果[J]. 中国计划生育学杂志,2023,31( 2) : 281-285. DOI: 10. 3969 /j. issn. 1004-8189. 2023. 02. 009.
【3】刘翌,杨志勇,王齐尔,等. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠效果的回顾性队列研究[J]. 中国药房,2023,34( 4) : 471-475.
【4】焦芸云,王苑,宋宁,等. 异位妊娠患者行不同级别D3 胚胎和D5 囊胚新鲜移植后妊娠结局分析[J]. 医学研究杂志,2023,52( 3) : 27-31. DOI: 10. 11969 /j. issn. 1673-548X. 2023. 03. 007.
【5】余黎吉,伍丹丹,刘佳,等.米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫肌瘤患者疗效及对宫动脉血流指数、血清肿瘤标志物、MMP-2的影响研究[J].罕少疾病杂志,2024,31(07):86-88.
【6】张婷.不同剂量米非司酮联合腹腔镜手术治疗子宫肌瘤对患者激素水平的影响研究[J].中国现代药物应用,2024,18(19):89-91.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2024.19.023
【7】喻华英,曹齐花,周元英.米非司酮联合GnRHa对子宫肌瘤患者雌激素和炎性因子的影响[J].中国妇幼保健,2024,39(18):3506-3509.DOI:10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411.2024.18.013中华医学会计划生育学分会,中国优生优育协会生育健康与出生缺陷防控专业委员会.中期妊娠稽留流产规范化诊治的中国专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(9):928-932.
【8】杨欣.出血性疾病所致异常子宫出血诊治专家共识[J].中国妇产科临床杂志,2022,23(06):668-672.DOI:10.13390/j.issn.1672-1861.2022.06.037
【9】子宫肌瘤的诊治中国专家共识[C].西南及四川省中医妇(产)科专科联盟成立大会论文集.2018:269-278.
【10】姚娇,马萍,杨珏红,等.米非司酮联合依沙吖啶用于瘢痕子宫中期妊娠引产效果及对宫颈成熟度的影响[J].中国计划生育学杂志,2023,31(01):28-31+36.
【11】楚光华,刘晨,胡春艳,等.米非司酮配伍不同药物治疗药物流产后宫腔残留效果[J].中国计划生育学杂志,2021,29(06):1100-1102+1108.
【12】曹江霞,林明理.米非司酮治疗人流术后宫腔残留的临床观察[J].中国妇幼保健,2011,26(08):1188-1189.
【13】中成药治疗痛经临床应用指南(2021年)[J].中国中西医结合杂志,2021,41(12):1413-1425.

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