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转载:文献解读 | 女性压力性尿失禁伴膀胱活动低下治疗新进展

发布时间:2024-07-17
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压力性尿失禁(SUI)和膀胱活动低下症(UAB)均是女性下尿路功能障碍的常见类型,由于两者治疗机制相反,SUI合并UAB患者的治疗成为了临床棘手的问题。为提高对此类患者的诊疗水平,本文综述国内外UAB主要诊断标准并总结传统尿道中段悬吊术【耻骨后无张力尿道中段悬吊术(TVT)或经闭孔无张力尿道中段悬吊术(TOT)】和可调式尿道中段悬吊术【经闭孔可调吊带(TOA)或Remeex系统】联合药物或间歇导尿的治疗经验,同时对干细胞注射,细胞因子疗法和基因治疗等前沿技术在此类患者的应用进行了展望,期望为临床医生和科研工作者提供参考。

压力性尿失禁(stressurinaryincontin SUI)是指喷嚏、咳嗽、大笑或运动等导致腹压增高时,尿液不自主地自尿道口漏出;尿动力学检查表现为充盈性膀胱测压时,在腹压增高而无逼尿肌收缩的情况下出现不随意的漏尿。我国女性SUI整体发病率为18.9%,50~59岁的患病率最高28.0%,且有持续上升的趋势,给患者的生活带来了严重影响。逼尿肌收缩功能低下(DU)被国际尿控协会(ICS)定义为膀胱逼尿肌收缩的强度和(或)持续时间不足,导致正常排尿时间段内膀胱排空延迟或不能完全排空。膀胱活动低下症(UAB)是各种原因引起的症候群,经常被视为DU的同义词,它不仅包括尿动力学定义的DU,还包括了UAB的其他症状。目前,ICS将UAB初步定义为:以尿流缓慢,排尿踌躇,排尿费力,伴或不伴膀胱排空不全及膀胱充盈感不足为特征的症状复合体。在一项非神经源性下尿路症状的尿动力学评估中发现,老年女性DU的患病率在12%~45%。而UAB/DU又是SUI的常见合并症,其治疗在理论上相互矛盾,缺乏综合诊疗方案的权威共识,本文将近年来治疗SUI合并UAB的新进展综述如下。


1.SUI合并UAB的病因及发病率


影响女性SUI的因素很多,常见的病因有尿道内括约肌功能障碍、盆底肌肉、筋膜及韧带松弛和尿道高活动性,且较明确的危险因素包括年龄、生育、盆腔脏器脱垂、肥胖和种族遗传因素等。UAB已明确的病因包括神经源性、肌源性、特发性及医源性,而衰老、脊髓损伤、腰椎管狭窄、急性脑血管意外和帕金森病、手术、药物、糖尿病等都是可能的危险因素,因此SUI合并UAB/DU患者的病因除衰老外可能是综合的、复杂的。此外,一项韩国老年妇女DU患病率的回顾性研究发现女性DU患者中有44.1%同时患有SUI,而在另一项对SUI患者的尿动力学检查中,发现有8.4%的患者患有DU,造成这种患病率报道不明确的原因可能在于UAB尿动力学检查的有创性和诊断标准的多样性。


2.SUI合并UAB的诊断

SUI的诊断主要依靠临床症状、体格检查和其他辅助检查,有完整且权威的诊断流程。而女性UAB诊断仍然没有一个国际公认的标准,且常与DU的诊断混用,当前文献报道中诊断女性UAB/DU最常用的方法包括:术前影像尿动力学、最大尿流率、最大尿流率时的逼尿肌压力、瓦特因子以及投射逼尿肌等容收缩压等,但对于应该使用哪些数值标准仍然存在争议。


廖利民通过分析欧美等国的文献及国内的实际情况指出:最大瓦特因子≤7~10W/m2,膀胱收缩指数<100,逼尿肌等容收缩压<50cmH2O(1cmH2O=0.1kPa)这些参数均可独立用于DU患者的诊断。此外,在SUI合并UAB的诊断中,最大尿流率时的逼尿肌压力≤10~20cmH2O和最大尿流率≤12~15mL/s两个参数的联合使用也受到广泛认可。2019年日本尿控协会明确提出了4条女性DU的诊断标准:①膀胱活动低下的综合症状(尤其是排尿缓慢,排尿踌躇和排尿紧张等症状,常有充盈感减弱);②最大尿流率<12mL/s,残余尿量>100mL;③膀胱排空效率<90%;④轻微的盆腔器官脱垂(膀胱膨出≤Ⅱ级),该诊断标准在没有侵入性压力-流率测定的条件下通过症状和无创的检查进行DU的诊断,为此类疾病的诊疗提供了有益的参考。


3.SUI合并UAB的治疗新进展

女性SUI的治疗主要是通过提高盆底肌张力、增加尿道阻力、增加尿道闭合压等来提高控尿能力,而DU的治疗以减少残余尿量,增加膀胱收缩力,降低尿道阻力为主。因此这两种疾病的治疗在理论上相互矛盾,同时治疗存在很大困难,目前临床工作者针对此类患者的治疗进行了许多有益的尝试,并获得了可观的疗效。


3.1 非手术治疗


SUI合并UAB患者的非手术治疗主要包括膀胱尿道功能的训练与恢复、药物治疗、间歇导尿等,但这些往往都是姑息性的或者作为其他治疗方式的辅助手段,单独治疗效果目前存在较大争议。


3.1.1功能训练与恢复


①定时排尿:在规定时间间隔内进行排尿,维持膀胱容量和功能。②盆底肌功能训练:通过主动收缩和放松盆底肌及尿道外括约肌来增加肌肉收缩力和张力,同时配合间歇性导尿来改善SUI合并UAB患者的症状。③膀胱腔内电刺激:作为一种保守治疗方法,可通过刺激逼尿肌和中枢之间的神经来促进膀胱排空,减少残余尿量。然而,通过盆底肌功能训练/物理治疗是否能改善和恢复膀胱和尿道功能,是否能降低SUI合并UAB患者术后尿潴留的风险仍有待研究。


3.1.2药物治疗


SUI和UAB的药物治疗目前存在较大争议。有报道称5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂度洛西汀可以改善SUI症状,但其有增加抑郁和心脏病的风险暂未被常规使用。α-受体阻滞剂是目前临床上治疗UAB最常用的药物,其作用机制是松弛膀胱出口平滑肌,降低膀胱出口阻力,已有研究证明此类药物可以改善SUI合并UAB患者抗尿失禁手术后的排尿功能障碍。拟副交感神经药物和前列腺素E2可以增加逼尿肌收缩力,松弛尿道括约肌,理论上可用于治疗SUI合并UAB患者抗尿失禁术后的排尿功能障碍,提高患者主观治愈率,但目前此类药物选择性差,副作用多,还需要更多的临床试验去验证。此外,通过抑制乙酰胆碱酯酶活性来增加突触间隙乙酰胆碱的浓度并增强副交感神经活性的药物阿考替胺被认为是治疗DU颇有前景的药物。


3.1.3间歇导尿


女性SUI合并UAB/DU的患者进行中段尿道悬吊术后,经常出现难以纠正的术后尿潴留等排尿问题,而间歇导尿作为临床上协助尿潴留患者尿液排空的主要手段,对患者生活质量的提高,并发症的减少起到重要作用,因此间歇导尿可用于治疗术后排尿困难。此外,有研究发现术前根治性子宫切除术病史,最大尿流率<6mL/s是SUI合并UAB/DU患者术后长时间需要间歇导尿的危险因素,对患者术后状况的预测具有一定的指导作用。


3.2 手术治疗


SUI合并UAB患者常使用以抗尿失禁手术为主,药物和间歇导尿为辅的综合方案进行治疗。患有SUI合并UAB/DU的患者在尿道悬吊术后发生排尿困难和高残余尿量(post-voidresidurinevolume,PVR)的风险很高,为减少并发症的发生率,应根据患者膀胱功能和咳嗽试验在术中和术后仔细调整吊带张力。


3.2.1传统的尿道中段吊带悬吊术


ONG等在一项应用无张力悬吊术(TVT)手术治疗SUI合并DU的研究中平均随访79个月,发现术前膀胱功能障碍不影响SUI治疗成功率,但DU组术后残余尿量,吊带松解术率和二次手术率均高于膀胱功能稳定组,CHEN等在研究中也验证了这一点,并通过ROC曲线分析得出SUI合并DU患者低尿失禁影响问卷简表评分(≤6)和高最大尿流率(≥6mL/s)是术后整体症状改善的正向预测指标。


对仅有闭孔尿道中SUI的患者进行抗尿失禁手术发现,经段无张力悬吊术(TOT)的并发症发生率小于经耻骨后尿道中段TVT.KIM等回顾41例因SUI合并DU接受了TOT手术女性患者的病历,在随访中发现患者对术后状况的整体满意率为71%,平均残余尿量从术前的(16.1±32.3)mL增加到(26.1±27.9)mL(P<0.05),证明了TOT手术对此类患者具有安全性及有效性。NATALE在一项TOT治疗的临床试验中通过ROC曲线分析出逼尿肌压力≤12cmH2O是SUI合并DU患者术后发生排尿功能障碍的预测指标,为减少SUI合并UAB患者术后排尿困难的发生及再次手术率提供了有益的参考。


3.2.2可调式尿道中段吊带悬吊术


仅根据患者术前的检查很难在术中确定最合适的吊带张力,太小的张力会使尿失禁改善不明显,过度的吊带张力又会加重尿潴留,而可调吊带可通过在术中,术后主动调节张力来提高SUI合并UAB患者的满意度和生活质量,未来可能成为外科医生青睐的手术方式。典型的可调吊带包括经闭孔可调吊带(TOA)和Remeex系统,其中Remeex装置由2条不可吸收合成聚成物和一个调节装置组成,手术植入过程类似于TVT手术,但在我国还未常规应用。


一项65人参加的前瞻性多中心对照实验证明了TOA治疗SUI合并UAB/DU患者的有效性和安全性,术后6个月,布里斯托女性下尿路症状量表的各项指标(充盈,失禁,性功能,生活质量)均有改善,患者术后的整体满意度为86.2%,KO等回顾性分析了SUI伴DU的27例患者资料发现应用Remeex系统提高了患者的治愈率,患者平均残余尿量从术前的(72.1±88.8)mL变为(56.8±87.5)mL(P=0.717),生活质量改善率明显高于传统尿道悬吊术。因此,可调式尿道中段悬吊SU术可以作为女性I伴DU患者的一种治疗方式,但其远期疗效仍需大样本随访研究。


3.3 尝试中的新治疗方法


3.3.1干细胞注射


自体肌源性细胞(autologousmuscle-derivedcells,AMDC)是一类理想的组织工程材料,可作为一种非致敏剂改善膀胱和尿道功能。一项由38例SUI女性患者参与的AMDC尿道括约肌再生注射研究显示出干细胞注射疗法对SUI患者的安全性和有效性。此外,AMDC用于注射治疗UAB患者的临床试验取得了理想的治疗效果,成功降低患者术后PVR的同时无任何严重不良反应发生,为此类患者的治疗提供了新思路,但能否安全有效地运用于SUI合并UAB患者还需要更多研究去验证。


3.3.2细胞因子疗法


趋化因子CXC配体12,也称为基质衍生因子-1,由多种细胞和细胞产物(特别是血小板)产生,可通过招募修复细胞来发挥作用。在一项尿道括约肌缺乏的灵长类动物模型实验中,趋化因子CXC配体12展现出了比干细胞或祖细胞更好的治疗效果,初步证实了趋化因子CXC配体12在治疗SUI方面的效果。此外,有研究提示趋化因子CXC配体12可能通过减少纤维化,促进健康膀胱细胞内流,进而促进膀胱功能恢复,使用趋化因子CXC配体12治疗UAB的动物模型试验也正在进行,如果趋化因子CXC配体12能恢复受损膀胱的收缩能力并改善括约肌功能,它将成为SUI合并UAB/DU患者实现永久治愈的有效方案。


3.3.3基因治疗


基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以治疗基因缺陷和异常引起的疾病。多项研究已经提示遗传因素在SUI发病中起重要作用,并指出靶向基因在SUI治疗中的潜在方向。此外,UAB的基因治疗研究已取得令人鼓舞的成就,SASAKI等将神经生长因子基因通过单纯疱疹病毒导入大鼠膀胱的感觉神经节细胞,发现UAB组的排尿功能得到了明显改善,虽然目前还有较多科学技术上的问题亟待解决,但这并不影响人们对基因治疗的热情。


4.总结与展望

目前,临床上还未对SUI合并UAB患者最合适的治疗方法达成共识,但是此类患者常使用以抗尿失禁手术为主,药物和间歇导尿为辅的综合方案进行治疗。笔者认为术中和术后通过咳嗽试验和排尿参数个性化调整患者吊带张力,找到尿道括约肌与膀胱逼尿肌的最适平衡点,对维持排尿功能、避免上尿路损伤、提高患者的主观治愈率至关重要。此外,随着病理生理学机制的研究以及制药工业、干细胞注射、细胞因子、基因治疗和生物医学在未来的应用,有望弥补目前治疗上的不足,为患者的治疗带来新的希望。



文献来源:梁子龙,宋逸凡,庞浩峰,等.女性压力性尿失禁伴膀胱活动低下治疗新进展[J].现代泌尿外科杂志,2024,29(02):183-186.


责编:YuTing


转载:现代泌尿外科杂志

作者:梁子龙、宋逸凡、庞浩峰

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