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转发:文献导读 | 徐大宝教授团队:真实世界人群中使用DNA甲基化分诊进行宫颈癌筛查

发布时间:2024-10-12
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文献导读


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首期内容邀请中南大学湘雅三医院徐大宝教授团队分享一篇2024年6月4日发表在《Nature Medicine》(IF=82.970)上名为《Cervical cancer screening using DNA methylation in a real-world population》的文章,聚焦于宫颈癌筛查的新方法。让我们一起跟随徐大宝教授团队的视角,深入了解这项研究如何为宫颈癌的早期诊断带来新的希望,并为“加速消除宫颈癌全球战略”贡献智慧。


徐大宝教授推荐

目前临床常用的宫颈癌筛查方法包括HPV筛查及细胞学筛查两方面,但均有其不足、受限之处。本文献研究探讨了一种新的宫颈癌筛查方法——基于DNA甲基化的WID-qCIN检测。并将其在真实世界的2377例HPV阳性女性中进行应用,经过6年的随访研究发现,联合检测方法(WID-qCIN/HPV16/18)可检测到85.9%的流行CIN2+病例。虽然其敏感性略低于传统的细胞学宫颈涂片筛查(98.4%),但WID-qCIN检测更为客观,不受专业人员主观判断影响,并能与自采样的HPV检测同时进行,减少了重新采样所需资源,降低了患者失访率。本文献研究为真实世界研究,可能受混杂因素影响,且样本来自瑞典斯德哥尔摩地区女性。我们期待未来有更多针对我国女性的研究,以提供更精确的临床数据,推动宫颈癌筛查向更精准、简便的方向发展,惠及广大女性。

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文献简述


宫颈癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一,为实现消除宫颈癌的目标,高覆盖率的HPV疫苗接种和大规模宫颈癌筛查是“加速消除宫颈癌全球战略”的关键。目前,宫颈癌筛查主要采用HPV筛查和细胞学筛查。HPV筛查虽具有高灵敏度和客观性,但近年来HPV感染低龄化导致特异性下降,常需结合细胞学筛查。然而,细胞学筛查敏感性有限,且依赖专业人员和基础设施,不适用于自我采样。鉴于DNA甲基化在宫颈癌筛查中的潜力,文献中的研究团队开发了WID-qCIN检测方法,评估DPP6、RALYL和GSX1三个基因区域的DNA甲基化。该方法已应用于真实人群队列中的HPV阳性女性,以评估WID-qCIN检测结合HPV16/18基因分型与细胞学分类在预测宫颈癌及癌前病变方面的性能。



1、研究方案:



2017年1月至3月期间,在瑞典首都斯德哥尔摩地区参加宫颈癌筛查年龄≥30岁的女性真实队列,共有28017人。有2377名HPV检测呈阳性的女性进行了细胞学评估,其中711例为细胞学阳性(ASC-US+),然后转诊进行阴道镜检查和组织学评估。在基线调查前12个月内获得活检的患者定义为流行病例(306例CIN2+,其中11例为宫颈癌)。基线调查12个月后(即第13-72月)获得活检的定义为偶发病例(271例CIN2+,其中11例为宫颈癌)。无CIN2+的女性平均随访时间为40.3个月(范围0.3-71.4个月)。



2、流行病例的预测:



根据定义,细胞学检查对组织病理学定义的流行CIN2+病例的敏感性非常高,为98.4%。因为队列中只有细胞学检测阳性的女性会被转诊进行阴道镜检查,从而进行组织病理学活检。HPV16/18基因分型检测到了大约一半的CIN2+病例(53.3%),但单独的WID-qCIN检测(77.0%)或WID-qCIN检测与HPV16/18基因分型相结合(85.9%)的敏感性显著更高(P<0.01)。所有宫颈癌均可以通过HPV16/18或WID-qCIN/HPV16/18检测到,单独WID-qCIN可以检测到10/11例宫颈癌。



3、预测宫颈癌的发病率:



根据基线检测结果,细胞学检查、HPV16/18、WID-qCIN和WID-qCIN/HPV16/18对CIN2+病例的预测分别为18.2%(风险比0.96)、45.6%(风险比2.72)、46.3%(风险比3.01)和69.4%(风险比3.55)。细胞学检查仅能预测20.0%的宫颈癌病例(即样本采集后12个月以上检测到癌症),而HPV16/18或WID-qCIN分别可以预测54.5%和40.0%的宫颈癌病例。大多数因基线细胞学检测阳性而确定的CIN2+病例是在0-12个月内检测到的,而不是在13-72个月内。



4、转诊阴道镜的平均次数:



在6年随访时间内,依靠细胞学分诊平均需要4.1次阴道镜转诊才能检测到一例CIN2+病例,而联合检测方法(WID-qCIN/HPV16/18)仅需要2.4次阴道镜转诊即可发现一例CIN2+病例。



5、结论:



对HPV阳性女性进行宫颈癌筛查分诊时,基于DNA甲基化的WID-qCIN检测可以联合HPV16/18基因分型,提高对流行病例筛查的敏感性以及对偶发病例的预测率。同时,这种分诊检测方法不依赖于细胞形态的评估,可以单独只对DNA进行检测,说明其适于自采样的筛查策略,避免在自采样样本中HPV检测呈阳性后对患者进行重新采样的问题。

转载:妇产科网微信公众号


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