徐大宝教授推荐

目前临床常用的宫颈癌筛查方法包括HPV筛查及细胞学筛查两方面，但均有其不足、受限之处。本文献研究探讨了一种新的宫颈癌筛查方法——基于DNA甲基化的WID-qCIN检测。并将其在真实世界的2377例HPV阳性女性中进行应用，经过6年的随访研究发现，联合检测方法（WID-qCIN/HPV16/18）可检测到85.9%的流行CIN2+病例。虽然其敏感性略低于传统的细胞学宫颈涂片筛查（98.4%），但WID-qCIN检测更为客观，不受专业人员主观判断影响，并能与自采样的HPV检测同时进行，减少了重新采样所需资源，降低了患者失访率。本文献研究为真实世界研究，可能受混杂因素影响，且样本来自瑞典斯德哥尔摩地区女性。我们期待未来有更多针对我国女性的研究，以提供更精确的临床数据，推动宫颈癌筛查向更精准、简便的方向发展，惠及广大女性。

文献简述

宫颈癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一，为实现消除宫颈癌的目标，高覆盖率的HPV疫苗接种和大规模宫颈癌筛查是“加速消除宫颈癌全球战略”的关键。目前，宫颈癌筛查主要采用HPV筛查和细胞学筛查。HPV筛查虽具有高灵敏度和客观性，但近年来HPV感染低龄化导致特异性下降，常需结合细胞学筛查。然而，细胞学筛查敏感性有限，且依赖专业人员和基础设施，不适用于自我采样。鉴于DNA甲基化在宫颈癌筛查中的潜力，文献中的研究团队开发了WID-qCIN检测方法，评估DPP6、RALYL和GSX1三个基因区域的DNA甲基化。该方法已应用于真实人群队列中的HPV阳性女性，以评估WID-qCIN检测结合HPV16/18基因分型与细胞学分类在预测宫颈癌及癌前病变方面的性能。

2017年1月至3月期间，在瑞典首都斯德哥尔摩地区参加宫颈癌筛查年龄≥30岁的女性真实队列，共有28017人。有2377名HPV检测呈阳性的女性进行了细胞学评估，其中711例为细胞学阳性（ASC-US+），然后转诊进行阴道镜检查和组织学评估。在基线调查前12个月内获得活检的患者定义为流行病例（306例CIN2+，其中11例为宫颈癌）。基线调查12个月后（即第13-72月）获得活检的定义为偶发病例（271例CIN2+，其中11例为宫颈癌）。无CIN2+的女性平均随访时间为40.3个月（范围0.3-71.4个月）。

根据定义，细胞学检查对组织病理学定义的流行CIN2+病例的敏感性非常高，为98.4%。因为队列中只有细胞学检测阳性的女性会被转诊进行阴道镜检查，从而进行组织病理学活检。HPV16/18基因分型检测到了大约一半的CIN2+病例（53.3%），但单独的WID-qCIN检测（77.0%）或WID-qCIN检测与HPV16/18基因分型相结合（85.9%）的敏感性显著更高（P＜0.01）。所有宫颈癌均可以通过HPV16/18或WID-qCIN/HPV16/18检测到，单独WID-qCIN可以检测到10/11例宫颈癌。

根据基线检测结果，细胞学检查、HPV16/18、WID-qCIN和WID-qCIN/HPV16/18对CIN2+病例的预测分别为18.2%（风险比0.96）、45.6%（风险比2.72）、46.3%（风险比3.01）和69.4%（风险比3.55）。细胞学检查仅能预测20.0%的宫颈癌病例（即样本采集后12个月以上检测到癌症），而HPV16/18或WID-qCIN分别可以预测54.5%和40.0%的宫颈癌病例。大多数因基线细胞学检测阳性而确定的CIN2+病例是在0-12个月内检测到的，而不是在13-72个月内。

在6年随访时间内，依靠细胞学分诊平均需要4.1次阴道镜转诊才能检测到一例CIN2+病例，而联合检测方法（WID-qCIN/HPV16/18）仅需要2.4次阴道镜转诊即可发现一例CIN2+病例。

在对HPV阳性女性进行宫颈癌筛查分诊时，基于DNA甲基化的WID-qCIN检测可以联合HPV16/18基因分型，提高对流行病例筛查的敏感性以及对偶发病例的预测率。同时，这种分诊检测方法不依赖于细胞形态的评估，可以单独只对DNA进行检测，说明其适于自采样的筛查策略，避免在自采样样本中HPV检测呈阳性后对患者进行重新采样的问题。

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